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1506年，正德元年，丙寅，冬，抗疏下诏狱，谪贵州龙场（今属贵州贵阳修文县）驿丞。
1508年，正德三年，戊辰，至龙场，始悟格物致知之旨。
1509年，正德四年，己巳，在贵阳，受提学付使习书聘请主讲文明书院，始揭“知行合一”
之旨。
1510年，正德五年，庚午，三月升庐陵知县，十二月升南京刑部四川清吏司主事。
1511年，正德六年，辛未，调吏部验封司清司主事，二月为会试同考官，十二月升文选清吏司员外郎。
1512年，正德七年，壬申，三月升考功清吏司郎中，黄绾、徐爱等弟子受业。
十二月又升南京太仆寺少卿。
据《大学》古本立格物、诚意之旨。
1513年，正德八年，癸酉，赴任便道归省，至滁州（今安徽滁州市），督马政。
日与门人游，新旧学生集会于滁，教人静坐入道之方。
1514年，正德九年，甲戌，升南京鸿胪寺卿，教人存天理、去人欲。
1516年，正德十一年，丙子，升都察院左佥都御史，巡抚南赣、汀、漳等地，平定征南王谢志山、金龙霸王池仲容等的暴动。
1517年，正德十二年，丁丑，正月至赣，二月平漳南象湖山，十月平南赣衡水、桶冈。
1518年，正德十三年，戊寅，春，平三浰，升都察院右副督御史。
七月刻古本《大学》。
刻《朱子晚年定论》。
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